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药品名称：阿德福韦酯片
采购价：交易区查看
药品分类：化学药制剂
所属科室：内科
国药准字号：国药准字H20100092
生产厂家：四川美大康华康药业有限公司
联系采购：18990271888
商品名：阿德福韦酯片
有效期：2020-04-12
药品类型：化学药制剂
剂 型：片剂
生产日期：2018-10-12
厂家：四川美大康华康药业有限公司
国药准字号：国药准字H20100092
建议零售价：151
SN：
| 药品名称 | 通用名称 ：阿德福韦酯片#商品名 ：汇德立康#英文名称： Adefovir dipivoxil Tablets#汉语拼音 ：A’defuweizhi Pian#生产厂家：四川美大康华康药业有限公司 |
| 执行标准 | 《中国药典》2015年版二部 |
| 性状 | 本品为白色或类白色片。 |
| 药理毒理 | 药效学特征作用机制阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物。在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶)：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1M。但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18M和0.97M。抗病毒活性通过转染HBV的人类肝细胞瘤细胞系确定的阿德福韦体外抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)是0.2—2.5M。阿德福韦与拉米夫定合用在体外表现出附加的抗-HBV活性。耐药性对接受阿德福韦治疗后但仍可检测出血清HBV DNA的患者进行长期(96-144周)的耐药基因型分析，确定rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4-14倍，产生这种变异的6名患者的血清HBV DNA水平均出现反跳。rtA181V变异导致其体外对阿德福韦敏感性降低2.5-3倍，产生这种变异的3名患者中，2名的血清HBV DNA水平出现反跳。交叉耐药性在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+rtM204V，rtV173L)的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在有拉米夫定耐药相关突变HBV的患者体内，阿德福韦也显示了抗HBV作用，其使血清HBV DNA下降的中位数为4.3log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。表达为阿德福韦耐药相关的rtN236T变异HBV株在体外对拉米夫定的敏感性降低2-3倍，但体内仍对拉米夫定敏感。体外和患者的初步资料提示表达为阿德福韦耐药相关的rtA181V变异HBV株在体外对拉米夫定的敏感性降低3倍。阿德福韦酯的耐药性会导致病毒载量的反弹，从而加重乙型肝炎，使肝功能衰退，导致肝功能失代偿，并有可能致死。对于具有拉米夫定耐药证据的患者(rtL180M和rtA181T，和/或rtM2041/V)或者之前有拉米夫定暴露的患者，为了降低耐药性的风险，阿德福韦酯应与拉米夫定联合用药，而不能单独使用。对于接受阿德福韦酯单药治疗的患者，为降低耐药性的风险，如果血清HBV DNA的水平持续高于1000拷贝数/毫升时，应考虑更改治疗方案。毒理研究慢性毒性：在动物(小鼠、大鼠和猴)实验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯主要剂量限制性毒性反应。动物实验中观察到的肾毒性发生的暴露量至少为推荐人治疗剂量(10mg/天)下暴露量的3-10倍。遗传毒性：在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中(有或无代谢活化)，阿德福韦有致突变作用，但是在体内的小鼠微核实验中，阿德福韦剂量高达2,000mg/day无染色体断裂剂作用。阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验中能诱导染色体畸变。在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌菌株的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经代谢活化的情况下)，阿德福韦无致突变性。生殖毒性：雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。大鼠或兔口服给予阿德福韦，无胚胎毒性或胚胎畸形。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量(20mg/kg/day相当于人用推荐治疗剂量下暴露量的38倍)时，可观察到胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结)发生率的增加。在静脉注射剂量2.5mg/kg/day相等于人暴露量12倍时，未见不良影响。致癌性：在小鼠和大鼠的长期致癌性研究中，小鼠和大鼠经口给药阿德福韦酯，分别剂量为10mg/kg/day和5mg/kg/day相当于人治疗剂量(10mg/天)暴露量的10倍和4倍，未见致癌作用。 |
| 药代动力学 | 据国外文献报道：阿德福韦酯是活性成份阿德福韦的前体药物。口服给药后，阿德福韦酯迅速转化为阿德福韦。健康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。口服阿德福韦酯10mg阿德福韦的生物利用度为59%。慢性乙型肝炎患者单剂口服本品10mg后达到血药峰浓度(Cmax)中位数时间为1.75小时(范围：0.58-4.0小时)。Cmax中位数为16.70(9.66-30.56)ng/mL，AUC0-∞的中位数为204.40(109.75-356.05)ng h/mL。血浆阿德福韦以二房室方式消除，末端消除半衰期为7.48±1.65h，阿德福韦在浓度范围为0.1-25g/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌经肾脏排泄。口服阿德福韦酯10mg稳态24h从尿中回收阿德福韦45%。轻度肾损害(肌酐清除率50mL/min)对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人(肌酐清除率50mL/min)或肾病末期病人需进行血液透析和调整服药间隔(见【用法用量】)。中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。食物不影响阿德福韦的药代动力学。 |
| 适应症 | 本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。 |
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